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常見腫瘤標志物匯總!

時間:2015年02月26日

說到癌癥,相信沒有人會不害怕,畢竟就現在的醫學水平而言,能治愈的癌癥還是少數。而且這個治愈的關鍵,還要遵循“三早”原則——早預防、早發現、早治療。

因此,每年的定期體檢就顯得尤為重要。無論是在早期的癌癥篩查診斷,還是中后期的癌癥治療過程中,腫瘤標志物檢查總是貫穿其中。

可是它究竟代表著什么?檢驗報告上一堆的字母,想必每個人都很想知道其含義。



今天,小P就為大家詳細普及下腫瘤標志物的相關知識。

定義:腫瘤標志物,是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中,因腫瘤細胞的特有基因表達或是機體對腫瘤組織作出反應而產生和釋放的一類生物活性物質。通過生物學手段可以檢測這些物質的存在,它的異常變化提示機體可能存在腫瘤生長。



追根溯源



人類發現腫瘤標志物與腫瘤的關系最早可以追溯到1864年,當時的科學家對本-周蛋白(Bence-Jones protien)與多發性骨髓瘤關系就有了初步認識,隨后的幾十年間又發現了絨毛膜促性腺激素與女性腫瘤的關系、癌胚抗原與直腸癌的關系......

1978年Herberman在美國國立癌癥研究所(NCI)召開的“人類免疫及腫瘤免疫診斷會”上,首次提出了腫瘤標志物這一概念,次年在英國第七屆“腫瘤發生生物學和醫學”會議上被大家確認,并開始正式引用。

到目前為止,科學家所發現的腫瘤標志物不下數十種。

根據來源可以分為:1.特定細胞表達的產物,例如星形膠質產物GFAP;2.腫瘤細胞的代謝產物,包括糖酵解產物、組織多肽抗原、核酸分解產物;3.分化紊亂的細胞基因產物,如異位的ACTH片段,甲胎蛋白、癌胚抗原;4.腫瘤細胞壞死物質,如細胞骨架蛋白成分CYFRA21-1,多胺類物質;5.機體針對腫瘤細胞產生的反應物質,例如VCA-IgA、EA-IgA。

根據性質可以分為:a.糖脂類:例如CA-125,CA199;b.激素類:例如降鈣素,人絨毛促性腺激素;c.酶類:例如特異性烯醇化酶;d.酶以外的蛋白質類:例如甲胎球蛋白、癌胚抗原。

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見微知著



下面以癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA 具有廣譜特性的腫瘤標志物)和肺癌相關標志物為例為大家闡述一下腫瘤標志物的具體概念和臨床意義。

癌胚抗原是1965年由Gold和Freedman首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原,是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面,是細胞膜的結構蛋白。自妊娠期兩個月起存在于胎兒消化系統中,在胎兒出生后其濃度明顯下降。

而在一些成人腫瘤組織中,研究顯示,原發性結腸癌患者出現CEA增高的比例達45%~80% ,胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統腫瘤的陽性率也很高,一般在50%~70%。除了上述癌癥,部分患有良性腫瘤、炎癥和退行性疾病,如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的CEA也會升高。不過,這類升高遠遠低于惡性腫瘤,一般小于20ng/ml。

CEA高于正常值(0-5ng/ml),又無明顯消化道疾病、無吸煙史時,一定要提高警惕,及早做CT、B超、腸鏡、胃鏡等檢查,以明確診斷。

不過,由于CEA與免疫球蛋白超家族的分子具有同源性,所以它不是惡性腫瘤的特異性標志,在診斷上只有輔助價值。

當今世界范圍內,發病率及死亡率均居惡性腫瘤之首的肺癌分為兩大類型:非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。其中NSCLC占肺癌的75-85%,主要分為鱗癌、腺癌和大細胞癌。

目前常用的肺癌腫瘤標志物有:神經元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase, NSE),疑似惡性腫瘤的患者血清NSE水平升高 (>100ug/L),應高度懷疑SCLC。一些研究中心報道,NSE與胃泌素釋放肽前體(Progastrin-releasing peptide, ProGRP) 聯合檢測可提高診斷SCLC的特異性。而細胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19 fragments, CYFRA21-1)是NSCLC最敏感的腫瘤標志物。

不同的腫瘤標志物對應不同的病理學類型,如:肺腺癌CEA升高最顯著,鱗癌為CYFRA 21-1和鱗狀細胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen, SCC),大細胞癌為CYFRA 21-1和NSE,SCLC則為NSE和ProGRP。盡管在一些良性疾病患者中也可能出現腫瘤標志物的上升,但是CYFRA 21-1、CEA、NSE和SCC這些標志物水平明顯升高與肺部惡性腫瘤的發生及腫瘤負荷都呈明顯相關性。






目前已有幾百種腫瘤標志物廣泛用于臨床診斷,下表是病理中常見的一些腫瘤標志物:

 常見腫瘤標志物匯總列表 



未來可期


目前腫瘤標志物的檢測技術有三大類:生物化學方法、免疫學方法及分子生物學方法,其中免疫學方法在臨床中最常用,主要包括放射免疫測定(RIA)、酶聯免疫測定(ELISA)和免疫熒光測定(IFA)等。此外近年來,新的分析技術如蛋白質組學圖譜、雙向電泳(2-DE)、生物芯片等也被逐步應用到腫瘤標志物的發現和篩查中。

由于在腫瘤早期診斷預防、藥效評價、預后評價等方面發揮極為重要作用,腫瘤標志物現已成為21世紀腫瘤學研究熱點之一。

作為專業抗體生產商,針對以上大部分腫瘤標記物均開發出了質量可靠的抗體產品,可用于科研工作中腫瘤標志物檢測實驗。這里小P將抗體信息分享給大家,希望對您的工作能有所幫助!

 常見腫瘤標志物抗體列表 


參考文獻:

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